如果在使用暗黑破坏神2重制版进行双开时，使用ProcessExplorer杀进程显示句柄无效，可以尝试以下解决方法：

1. 检查游戏安装路径：确保游戏安装路径没有其他中文和特殊字符，以免影响程序正常运行。
2. 检查游戏文件完整性：如果游戏文件不完整或存在损坏，会导致各种问题，包括句柄无效的错误。可以尝试重新安装游戏来解决这个问题。
3. 重启电脑：有时候，简单地重启电脑可以解决许多问题，包括句柄无效的错误。
4. 关闭防火墙和安全软件：有时候，防火墙和安全软件会误判游戏程序，并阻止其正常运行。可以暂时关闭防火墙和安全软件，以便游戏能够正常启动。
5. 重新安装游戏客户端：如果以上方法都无法解决问题，可以尝试重新安装游戏客户端。

如果以上方法都无法解决句柄无效的问题，建议联系游戏客服或咨询相关技术人员以获得更多帮助。